流感（流行性感冒）：是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。起病急，虽有自限性，但部分患者因出现肺炎等并发症或基础疾病加重发展呈重症病例，少数危重症病例病情进展快，甚至危及生命。本病每年呈季节性流行，其中以甲型和乙型流感病毒为主。

流感病毒分型

流感病毒属于正粘病毒科，为单股、负链、分节段RNA病毒，流感病毒按其核心蛋白分为四个型别：甲型（A型）、乙型（B型）、丙型（C型）和丁型（D型）。目前导致每年季节性流行的甲型流感病毒是H1N1和H3N2亚型；乙型流感病毒可分为Victoria和Yamagata两个系，每年和甲型H1N1、H3N2流感病毒共同循环引起季节性流行。丙型流感病毒仅呈散发感染，丁型流感病毒主要感染牛且未发现人类感染。

流行病学

1、传染源：甲型H1N1流感患者为主要传染源，无症状感染者也具有传染性。2、传播途径：（1）呼吸道传播：主要通过打喷嚏和咳嗽等病毒可以通过飞沫、唾液、分泌物等方式传播给健康人群。（2）间接接触传播：病毒还可通过被污染过的衣物、餐具、洗漱用品等物品经消化道或结膜途径引起感染。（3）气溶胶传播：在人群密集且密闭或通风不良的房间内，也可通过气溶胶的形式传播。3、易感人群：人群对甲型H1N1流感病毒普遍易感，并会相互感染。妊娠期妇女、过于肥胖者、儿童（5岁以下儿童，尤其是2岁以下更易发生严重并发症）、老年人等为易感高危人群。在学校、托幼机构和养老机构等人群密集的场所易发生聚集性疫情。

临床表现

1、潜伏期：季节性流感主要由甲型 H1N1、H3N2 和乙型流感病毒感染引起。潜伏期多为 1~3 d。

2、典型临床表现：典型的临床特征为急骤起病，高热、头痛、全身肌肉酸痛、乏力和轻度呼吸道症状。体温常在数小时至 24 h 内达高峰，可达 39~40 ℃，甚至更高或伴有寒颤，可伴有干咳、鼻塞、流涕等呼吸道症状 。部分病例可伴有眼结膜充血、胸骨后不适以及呕吐、腹痛、腹泻或便秘等胃肠道症状。无并发症者病程多呈自限性，第3~4 天后体温逐渐消退，全身症状好转，但咳嗽和疲倦感可迁延多日，恢复常需 1~2 周。如果出现上述症状，尤其是在流感流行季节，可能是感染流感病毒所致。但由于流感的症状、体征缺乏特异性，易与普通感冒和其他上呼吸道感染相混淆，所以流感需要实验室检测来确诊。检测方法包括核酸检测、病毒分离培养、抗原检测和血清学检测。

常见病原体感染症状对比

流感病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肺炎支原体等

流行性感冒常用抗病毒药物
1、神经氨酸酶抑制剂（NAI）作用机制：选择性抑制神经氨酸酶的活性，阻止病毒由被感染细胞释放和入侵临近细胞，减少病毒在体内的复制，对甲、乙型流感病毒均有抑制作用。代表药物：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦。
2、离子通道M2阻滞剂作用机制：阻断流感病毒M2离子通道，从而抑制病毒复制。代表药物：金刚烷胺和金刚乙胺。盐酸金刚烷胺：仅对抗甲型流感病毒有效，可抑制病毒繁殖。与抗生素合用，治疗败血症、病毒性肺炎，并有退烧作用。复方制剂：复方金刚烷胺氨基比林片、复方氨酚烷胺胶囊、复方氨酚溴敏胶囊、氨酚伪麻美芬片、氨麻苯美片、氨咖黄敏胶囊、小儿氨酚黄那敏颗粒、小儿氨酚烷胺颗粒等
3、盐酸吗啉胍片：对多种病毒（包括甲型H1N1流感、流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、腺病毒等）有抑制作用。
4、利巴韦林为广谱抗病毒药，体内和体外的实验表明对RNA和DNA病毒都有活性，对多种病毒例如呼吸道合胞病毒、副流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用。

新型抗病毒药药物——玛巴洛沙韦

玛巴洛沙韦的研发

玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司研发，2018年在日本和美国先后批准上市，

2023年3月21日玛巴洛沙韦获批5岁以上儿童适应症，为儿童流感患者带来新选择。

中国开始使用时间

2022年12月，我国《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）》发布，在流感季给予临床医生及大众更多指导。针对流感病毒，共识提出玛巴洛沙韦等多个抗病毒药物，为我国流感防控带来更多选择。

作用机制

玛巴洛沙韦是一种前体药物，口服之后经人体代谢为具有抗流感活性的巴洛沙韦。巴洛沙韦是一种Cap-依赖型核酸内切酶，抑制流感病毒的RNA复制。奥司他韦作为一种神经氨酸酶抑制剂，阻止新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放。两相对比之下，玛巴洛沙韦在更前端阻止流感病毒在人体细胞中的复制与进一步散播。

化学结构

化学结构式：

分子式：C27H23F2N3O7S

分子量：571.55

适应症与禁忌症

【适应症】玛巴洛沙韦于2023年3月更新国内药品说明书，将适应症修改为：适用于既往健康的成人和5岁以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者，或存在流感相关并发症高风险的成人和12岁以上儿童流感患者。【备注：由于说明书的更新有滞后性，部分药盒里可能仍是旧版说明书（适用于12周岁及以上流感患者），大家不必担心困惑。】

【禁忌】本品禁用于已知对本品或任何辅料过敏的患者。

常见副作用

全身：面部、眼睑或舌头肿胀、发音困难、血管性水肿、速发过敏反应、速发过敏反应性休克、类速发过敏反应。

皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、荨麻疹、多形性红斑。

胃肠系统疾病：呕吐、血性腹泻、黑粪症、结肠炎。

精神病：谵妄、行为异常和幻觉。

性状

【性状】本品为白色至浅黄色的椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅黄色。

玛巴洛沙韦片20mg：一面凹刻有“772”字样，另一面凹刻有“20”字样。

玛巴洛沙韦片40mg：一面凹刻有“BXM40”字样。

用法和用量

在症状出现后48小时内单次服用，可与或不与食物同服。避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药（如硫酸镁）、抗酸药（如xx拉唑等质子泵抑制剂）或口服补充剂（如钙、铁、镁、硒或锌）同时服用。

基于体重给药：患者体重在40-80kg之间，单次口服40mg；患者体重≥80kg，单次口服80mg。

*轻中度肝功能损害、肌酐清除率（CrCl）≥50ml/min的患者无需调整药物剂量。

*妊娠期、哺乳期妇女因临床数据不足，安全性情况未知，建议避免使用。

应用优势

（1）玛巴洛沙韦可阻断病毒基因的转录起始阶段，在流感早期即可发挥作用。（2）玛巴洛沙韦治疗流感只需服一次药，就能在24h内有效抑制流感病毒，缩短传染期并大幅减少流感症状的持续时间。（3）玛巴洛沙韦疗程短，大大提高了患者依从性。（4）有研究显示玛巴洛沙韦对于奥司他韦耐药株和禽流感病毒株同样有效，可以作为奥司他韦耐药的替代疗法。

玛巴洛沙韦可以代替流感疫苗吗？

玛巴洛沙韦不能替代流感疫苗，每年接种流感疫苗仍然是预防流感的最好手段。
由于玛巴洛沙韦可能抑制流感减毒活疫苗的复制、影响疫苗疗效，因此，在接种前 17 天使用过玛巴洛沙韦者禁止接种减毒活流感疫苗；不过，服用玛巴洛沙韦并不影响灭活流感疫苗的接种。

玛巴洛沙韦与奥司他韦的对比

①玛巴洛沙韦在有效改善流感症状时间（TTIIS）上与达菲相当（73.2hvs. 81h,p=0.8347）。

②玛巴洛沙韦在改善乙型流感方面的作用优于达菲，流感症状改善时间较达菲缩短27.1小时（p=0.025）。

③在事后分析中，玛巴洛沙韦较达菲在体内病毒排毒持续停止时间显著减少（48hvs.96h，p＜0.0001）。

与其他流感药物对比

2022年12月发布的《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）》，比较了多种抗流感药物包括神经氨酸酶抑制剂（NAI）、血凝素抑制剂和RNA聚合抑制剂在临床中的应用。

玛巴洛沙韦与奥司他韦服药时间的区别

作为新型抗流感药物，玛巴洛沙韦只需在症状出现后48小时内服用1次就可达到抗病毒效果，奥司他韦则需要连服5天，相对麻烦，但这并不代表玛巴洛沙韦可以取代奥司他韦的地位，在安全性方面玛巴洛沙韦还需要一定的时间验证，因此，建议流感患者在医生的判断与指导下用药。同时，对于流感，建议仍以预防为主，且最有效的预防措施还是接种疫苗。